第四百章 动态APT

第四百章 动态APT (第1/2页)

庞学林淡淡一笑，他倒没有阿什福德那般失望，这份检测报告的出炉，反而让他下定决心确定了接下来的研究方向。
　　
　　庞学林出声道：“我个人检测报告的事先放一边吧，接下来我们最主要是做好两方面的工作。第一，我们必须搞清处艾丽丝体内的T病毒为什么会转变为ERV序列，找出这中间生物化学上的原理，我会说服艾丽丝配合你们的研究工作。至于另一个方向，就是对非编码RNA的研究……”
　　
　　“非编码RNA？”
　　
　　斯普鲁斯等人一脸惊讶。
　　
　　非转录RNA涉及到如何控制T病毒的问题，这半年来实验室主要研究T病毒如何加速人体细胞的代谢速度以及一系列生化反应机理的问题，并没有在如何抑制T病毒方面有所作为。
　　
　　庞学林也没告诉众人非编码RNA的事。
　　
　　庞学林微笑道：“对于T病毒的研究，我们除了搞清楚它侵入人体的途径并且产生的一系列危害外，我们也需要找到抑制这种病毒的办法。大家都应该知道RNA干扰导致的基因沉默现象，从某种意义上说，基因沉默现象很可能是生物体进化过程中用来抵御转座子或者RNA病毒的一种防御机制，是生物体使用的一种古老的抗病毒策略，我觉得想要抑制T病毒，甚至消灭T病毒，我们可以考虑从这方面入手。而RNA干扰又与非编码RNA有着密不可分的联系，所以我们未来一段时间内，主要工作就是尽可能找出人体内的非编码RNA彼此之间以及与蛋白质之间的相互作用，我们分别以健康人、丧尸、艾丽丝以及我自己的健康细胞作为研究对象。”
　　
　　斯普鲁斯和柏克莱对视了一眼，柏克莱沉吟片刻，点头道：“这个想法很好。不过这里面存在很大的问题。”
　　
　　“什么问题？”
　　
　　庞学林有些好奇道。
　　
　　柏克莱道：“想要研究非编码RNA在细胞内与其他非编码RNA以及蛋白质之间的相互作用，我们就必须对蛋白质有一个非常深入的认知。特别是蛋白质的动态性与其内在功能的联系，必以我们目前实验室内的仪器，恐怕很那做到。”
　　
　　“就拿蛋白质来说，虽然自二十世纪中期，血红蛋白的晶体结构被解析以来，我们已经知道了很多蛋白质及其复合物的空间结构，。特别是近年来，随着结构解析方法学的发展，特别是结构基因组学的兴起，我们可以通过晶体衍射、核磁共振、冷冻电镜等手段，大幅度加快了解析蛋白质的三维结构速度。”
　　
　　“但是迄今为止，我们依然无法从蛋白质的一级序列去推断它的三维结构，更不能准确预测它的生物学功能，甚至在已知三维条件下也很难做到准确地认识蛋白质的功能。原因很简单，我们缺少对蛋白质时间维度的了解。蛋白质是具有一定空间结构的实体，其三维性质，如我们所熟知的疏水袋、套装环等，与它的生物功能紧密相关。”
　　
　　“然而，在溶液中，蛋白质处于不断地运动和变化状态，在活细胞内，蛋白质又要经过折叠、修饰、转运和组装成复合物的过程。这种运动的时间尺度随不同蛋白质、同一蛋白质在不同环境、同一蛋白质的不同部位各不一样。例如，通常酶的活性部位的运动性比较大，而二级结构部位则较为刚性。因此，同蛋白质的三维结构一样，蛋白质的动态学特征在决定蛋白质功能的过程中具有同等重要的作用。”
　　
　　“因此，我们必须具备在原子水平上实时观察蛋白质动态变化的能力，然而由于结构研究方法的局限性，我们目前只能拍到蛋白质在某个瞬间的图景。然而事实上，溶液中的蛋白质并不像晶体结构中所描述的那样，只具备一个静态结构，而是包含了一个动态的过程。从物理学的观念上看，蛋白质在热运动的作用下，在平衡结构附近存在着一个巨大的构象组合，就是构象簇。正是这种构象簇，实现了蛋白质与配体结合强度以及模式的多样性。”
　　
　　“对于这些构象簇如何与其他蛋白相互识别，如酶与底物的识别，我们还缺乏明确的认识。另外，真核生物体内蛋白质翻译后，经历肽链折叠、各种修饰、跨膜转运、配体作用和降解过程等等，这些过程又将如何影响蛋白质的动态构象，从而调控生物功能呢？而且蛋白质的时间运动尺度很宽，从化学键的振动，侧链基团的旋转，到主链的运动，结构域的蠕动以及整个蛋白质结构的翻转等等，这个过程囊括了从飞秒到千秒的一个很宽的时间尺度，因此，我们想要在实验室内观察到蛋白质原子水平的实时运动，还有一定的难度。”
　　
　　庞学林好奇道：“用核磁共振技术不行吗？我记得通过常规驰豫实验技术可以观察到皮秒到纳秒的蛋白质动态，CPMG驰豫离散技术、顺磁驰豫增强等技术手段可以观察到蛋白质微秒到毫秒尺度的运动，结合氢氘交换等方法还可以检测到秒到千秒这个尺度的运动……”
　　
　　柏克莱摇了摇头，苦笑道：“庞教授，您只知其一，不知其二，虽然我们目前已经认识到了蛋白质分子通过它局部的一些原子在快时间尺度下的热平衡涨落来完成慢时间尺度下的运动，甚至于我们可以知道蛋白质的某些原子在某些时间尺度中的运动状态，但这种观察还相当有限，对于从整体上研究蛋白质的动态性依旧属于杯水车薪。如今我们只能利用分子模拟技术，研究蛋白质分子从微秒到纳秒的精确运动状况，结合一些假设和简化技术甚至可以模拟更长时间尺度的运动。但是这种方法只能让我们得到一定数目蛋白质的整体平均特征，对于单个蛋白质分子如何运动的问题还知之甚少……”
　　
　　庞学林不由得皱了皱眉，他倒没想到，竟然还存在着这样的问题。
　　
　　可是也不应该啊，以保护伞公司所展现的水平，他们既然能在始祖病毒的基础上搞出类似T病毒这样的东西，不可能不去研究单个蛋白质分子的动态性问题，他们是怎么做到的？
　　
　　他将目光从柏克莱身上移开，对上了坐在角落里，始终一言不发的阿什福德。
　　
　　阿什福德朝庞学林摇了摇头，意思是现在不方便说。
　　
　　庞学林道：“既然如此，那这个就先放一边吧，阿什福德博士，你跟我来一下，我有点事找你。”
　　
　　

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